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小小乳糖不耐受和腸屏障受損，一個(gè)檢測(cè)輕松拿捏！

一.什么是乳糖不耐受？

乳糖

乳糖在自然界中只存在于哺乳動(dòng)物的乳汁中，乳糖進(jìn)入人體后，被小腸內(nèi)的乳糖酶分解成葡萄糖和半乳糖，被人體吸收利用，在嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育中有著重要作用。

乳糖對(duì)嬰幼兒的作用

乳糖是嬰幼兒重要的能量來源；

乳糖促進(jìn)嬰幼兒大腦發(fā)育；

乳糖改善嬰幼兒腸道菌群；

乳糖促進(jìn)嬰幼兒鈣的吸收

乳糖不耐受癥狀的發(fā)生機(jī)制

乳糖不耐受是指各種原因引起的乳糖酶水平低，攝入乳制品后乳糖分解吸收障礙，未被分解的乳糖進(jìn)入結(jié)腸，經(jīng)過腸道菌群的分解，產(chǎn)生乳酸、乙酸、氫氣，這些發(fā)酵產(chǎn)物刺激腸道，從而引起的一系列癥狀，主要癥狀是腹瀉、腸脹氣，嬰幼兒可表現(xiàn)出大便次數(shù)多、大便稀、泡沫增多、哭鬧增多甚至體重增長(zhǎng)不良等。

乳糖不耐受臨床表現(xiàn)

乳糖酶是乳糖代謝的必要條件

小腸粘膜損傷導(dǎo)致雙糖酶，如乳糖酶（β-半乳糖苷酶）分泌減少。

乳糖酶缺乏可能引起的不適癥狀

乳糖酶缺乏類型

先天性乳糖酶缺乏

極為罕見，遺傳導(dǎo)致

乳糖酶的基因突變

發(fā)育型乳糖酶缺乏

暫時(shí)性

＜34 周早產(chǎn)兒

原發(fā)性乳糖酶缺乏

全球約70%的成年人有乳糖不耐受，亞洲地區(qū)發(fā)生率幾乎達(dá)到100%[1]；

隨著年齡增長(zhǎng)，乳糖酶活性逐漸下降或消失，臨床表現(xiàn)可逐步加重；

繼發(fā)性乳糖酶缺乏

常見于兒童、嬰幼兒腸粘膜損傷引起。

繼發(fā)性乳糖不耐受

可發(fā)生于任何年齡階段，嬰幼兒較常見；常常是有原發(fā)疾病，累及腸道，導(dǎo)致腸粘膜受損，引起的暫時(shí)性乳糖酶缺乏；如胃腸道感染（常見于輪狀病毒，腺病毒感染）、手術(shù)后損傷、慢性腹瀉、嬰幼兒牛奶蛋白過敏等，乳糖酶活性和數(shù)量恢復(fù)需要2～8周，甚至更長(zhǎng)時(shí)間;很多成年人腹瀉也是繼發(fā)性乳糖不耐受。

0～3歲嬰幼兒輪狀病毒性腹瀉繼發(fā)乳糖不耐受發(fā)生率為67.03%，其中，輪狀病毒性腸炎伴細(xì)菌性腹瀉發(fā)生率高達(dá)81.16%，明顯高于其它原因腹瀉病，且病程時(shí)間明顯延長(zhǎng)。

[1]郭洲萍.輪狀病毒感染嬰幼兒繼發(fā)乳糖不耐受癥的影響因素分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2021,34(22):4014-4016.DOI:10.19381/j.issn.1001-7585.2021.22.072.

乳糖不耐受的危害

二.腸屏障

受損

腸道是人體最大的消化器官，也是最重要的免疫器官之一；腸道能夠有效地阻止外界有害物質(zhì)和病原體的侵入，維持腸道內(nèi)環(huán)境和機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，這種能力稱為腸屏障功能。

機(jī)械屏障

腸上皮細(xì)胞的完整性，有利于機(jī)體不受有毒物質(zhì)侵害。

化學(xué)屏障

各種消化液抑菌物質(zhì)有潤(rùn)滑腸道、溶菌殺菌等作用。

生物屏障

腸道正常菌群對(duì)外來菌株有抵抗作用。

免疫屏障

相關(guān)淋巴組織及免疫細(xì)胞可以防止細(xì)菌、毒素和病毒抗原粘附。

腸屏障受損——腸黏膜損傷

腸屏障受損時(shí)，腸道細(xì)菌、內(nèi)毒素、炎性介質(zhì)等會(huì)通過受損的腸粘膜屏障進(jìn)入內(nèi)環(huán)境，導(dǎo)致更多炎性介質(zhì)的釋放，激活全身炎癥反應(yīng)綜合征的進(jìn)程，循環(huán)損害腸粘膜屏障功能，最終導(dǎo)致多臟器功能衰竭的發(fā)生。腸屏障的損傷無(wú)法得到及時(shí)、有效的修復(fù)，就易引發(fā)更為嚴(yán)重的繼發(fā)性疾病。

腸屏障受損

腸堿性磷酸酶

腸堿性磷酸酶（Intestinal alkaline phosphatase， IAP）保證腸道免受各種定植菌、病毒等感染造成的腸道炎癥，是腸道屏障完整、腸道功能正常的重要防御性物質(zhì)。當(dāng)機(jī)體遭受各種感染導(dǎo)致炎癥時(shí)，機(jī)體通過表達(dá)高水平的IAP進(jìn)行應(yīng)對(duì)，且IAP的水平與受損程度相關(guān)。

臨床意義

腸堿性磷酸酶維護(hù)腸黏膜機(jī)械屏障

NO.1

腸道機(jī)械屏障作為腸黏膜屏障重要的一部分, 其腸上皮細(xì)胞間緊密連接蛋白發(fā)揮著重要的作用, 而IAP在維持細(xì)胞間緊密連接發(fā)揮作用。

腸黏膜機(jī)械屏障的異常能夠引起腸道通透性升高，致使腸腔內(nèi)的病原微生物及其代謝產(chǎn)物易位，通過血液進(jìn)入門靜脈系統(tǒng)，釋放出大量炎癥因子，進(jìn)一步加重腸黏膜屏障的損傷，更易導(dǎo)致腸道細(xì)菌移位及內(nèi)毒素的吸收，種種原因形成惡性循環(huán)，最終引起多臟器功能衰竭。

腸堿性磷酸酶調(diào)節(jié)腸黏膜化學(xué)屏障

NO.2

十二指腸黏膜長(zhǎng)期暴露于來自胃部的富含胃酸和胃蛋白酶的胃液和食糜環(huán)境之中，十二指腸上皮細(xì)胞通過分泌碳酸氫根離子在十二指腸黏膜表面形成一定的pH梯度，從而對(duì)十二指腸黏膜起到保護(hù)作用。當(dāng)十二指腸黏膜表面pH值較高時(shí)，IAP所具有的 ATP 酶活性也隨之升高，使細(xì)胞外ATP濃度降低，對(duì)P2Y1 受體刺激減少，進(jìn)而使碳酸氫根離子的分泌減少。

IAP在十二指腸表面pH值調(diào)節(jié)中發(fā)揮著堿性化學(xué)傳感器的作用，保護(hù)十二指腸黏膜免受胃酸對(duì)其造成的損傷，維護(hù)腸黏膜化學(xué)屏障的完整性。

腸堿性磷酸酶增強(qiáng)腸黏膜生物屏障

NO.3

腸黏膜生物屏障的完整對(duì)維持腸道共生菌穩(wěn)態(tài)及抑制腸道炎癥具有重要的作用。 IAP在維持腸道共生菌的穩(wěn)定中表現(xiàn)出了一定的作用, 在調(diào)節(jié)腸道菌群種類, 抑制菌群位移上發(fā)揮作用。

在腸局部或遠(yuǎn)處缺血損傷時(shí), 細(xì)菌轉(zhuǎn)移到腸系膜淋巴結(jié)的數(shù)量增加, IAP這一作為腸道黏膜防御因子的特性與腸道微生物群存在潛在相互作用。IAP的作用在于維持腸道微生物群的正常穩(wěn)態(tài), 具有預(yù)防和治療因致病菌引起的菌群失調(diào)和腸道感染的潛力。

腸堿性磷酸酶支持腸黏膜免疫屏障

NO.4

腸道黏膜免疫由獲得性免疫和固有免疫兩部分組成。人體腸道中存在著大量的革蘭陰性菌，如大腸桿菌和變形桿菌等。脂多糖(LPS)作為革蘭陰性菌細(xì)胞壁的組成成分，在腸道中濃度較高。當(dāng)其越過腸道進(jìn)入血液循環(huán)，可誘導(dǎo)局部和全身炎癥反應(yīng)，甚至膿毒性休克的發(fā)生。IAP可催化LPS中具有毒性的雙磷酰基脂質(zhì)A去磷酸化生成無(wú)毒性的單磷酰基脂質(zhì)A，從而降低LPS毒性。

IAP可通過催化LPS去磷酸化，間接地介導(dǎo)腸道炎性反應(yīng)的下調(diào)，從而參與腸黏膜免疫屏障功能的維護(hù)和調(diào)節(jié)。